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导致尿酸水平升高的原因有两个,一个是尿酸生成增多,另一个是尿酸排泄减少。长期的高尿酸血症会使关节、软组织等部位析出尿酸盐结晶,形成痛风石,导致痛风性关节炎。
人体内的尿酸有两种来源,一种来源于食物中的嘌呤,约占20%~30%;另一种来源于人体自身代谢,约占70%~80%。由此可以看出,仅仅通过控制饮食来降尿酸效果并不明显,还是要依靠药物。
减少尿酸生成的药物主要有两种——别嘌醇和非布司他。二者作用效果相同,那么,患者该如何进行选择呢?
别嘌醇与非布司他的作用机制
人体尿酸的生成,是在还原型黄嘌呤氧化酶与氧化型黄嘌呤氧化酶的作用下,以次黄嘌呤与黄嘌呤为原料来合成尿酸的。
别嘌醇及其代谢物与合成尿酸的原料次黄嘌呤、黄嘌呤的结构类似,可以对还原型黄嘌呤氧化酶产生抑制作用,从而减少尿酸生成。
非布司他不仅可以抑制还原型黄嘌呤氧化酶,还可以抑制氧化型黄嘌呤氧化酶。因此,与别嘌醇相比,非布司他抑制尿酸生成的作用更强。
别嘌醇与非布司他的使用方法
别嘌醇通常需要使用较大剂量才能发挥较好的疗效,其半衰期较短,一次大量服用容易出现不良反应。因此,当别嘌醇的每日剂量超过200mg时,需要分2~3次服用,以减轻不良反应。
非布司他半衰期较长,每日服用1次就可以有效抑制尿酸的生成。
别嘌醇与非布司他的安全性
别嘌醇有可能引起超敏反应,一旦发生,致死率高达30%。已证实,别嘌醇超敏反应的发生与HLA-B*5801存在明显相关性,且汉族人群携带该基因型的频率为10%~20%。国人在使用别嘌呤醇前,应该进行HLA-B*5801基因检测,结果阳性的患者禁止使用别嘌醇!在发生超敏反应之前,患者可能会出现皮疹,因此,一旦出现皮疹,应立即停药并及时就医。
非布司他不会引起超敏反应,但相关研究显示,非布司他的心血管风险性要大于别嘌醇。此外,非布司他不良反应的发生率也略高于别嘌醇。需要注意的是,在服用非布司他期间,如果出现胸痛、胸闷、头痛等症状,要警惕发生心脑血管疾病的可能,应该及时就医。
二者都有可能造成肝功能异常,所以在用药期间如果出现乏力、食欲下降、厌油腻、尿液颜色变深等症状,一定要及时就医。此外,用药期间应该大量饮水以碱化尿液。
那么有人会问了,讲了这么多,降尿酸到底应该选择别嘌醇还是非布司他呢?
首先值得肯定的是,非布司他降尿酸的效果是要优于别嘌醇的,而且中国人使用别嘌醇发生超敏反应的概率较大,所以非布司他在中国使用得更为广泛。但在使用非布司他的过程中需要警惕其对心血管系统的影响。
最后,不管选择使用哪种药物来降尿酸,都应该在专业医生的指导下选择和使用,一旦出现不良反应,应及时到风湿免疫科就医。
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